HCV相关靶标与抑制剂相互作用的分子模拟研究 

发现高效专一地抑制在丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)生命周期中起关键作用的蛋白的抑制剂是抗HCV药物研发的重要环节。非结构蛋白3/4A(nonsturcture protein 3/4A,NS3/4A)、非结构蛋白3解旋酶(nonsturcture protein3 helicase,NS3解...
兰州大学  博士论文  2016年 下载次数(395)| 被引次数(0)

Abl激酶抑制剂3D-QSAR、分子对接及分子动力学模拟研究 

Abelson(Abl)属于非受体型酪氨酸蛋白激酶,在人体很多细胞活动,如:细胞分化,细胞分裂,细胞粘附和应激反应等起非常重要的作用。在造血系统中,Abl激酶N端的Bcr异常蛋白使Abl激酶过度地激活,引起慢性骨髓性粒细胞白血病(CML)的产生。因此,特异性地阻断Bcr-Abl激酶介导的信号转导可抑制肿瘤的发生和发展,...
广东药科大学  硕士论文  2016年 下载次数(523)| 被引次数(0)

LSD1抑制剂的3D-QSAR,分子对接和分子动力学模拟研究 

组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是一种黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖的氨基氧化酶,能够特异性地实现单甲基和双甲基化的组蛋白赖氨酸H3K4与H3K9的去甲基化过程。许多研究已经表明,LSD1在细胞内的过度表达直接与多种肿瘤的发生和发展,以及心脏的发育相关。利用RNA干扰技术或小分子LSDl抑制剂调节LSD1的...
郑州大学  硕士论文  2018年 下载次数(313)| 被引次数()

H9N2重组病株药物分子动力学与代谢核心研究 

H9N2禽流感病毒自1966年被发现以来肆虐于禽类中并造成高死亡率,尤其是近几年来陆续发现有猪和人被感染并且导致死亡的病例发生。世界卫生组织曾经发布了H9N2禽流感病毒可能造成下次流感大流行的警告,由于H9N2禽流感病毒对人类的威胁大大增加,因此有必要对其加强疫情监控和研究分析。H9N2禽流感病毒中的外源蛋白有血凝素H...
大连理工大学  博士论文  2012年 下载次数(228)| 被引次数(0)

三氯生类似物对烯脂酰-ACP还原酶(FabI)的作用机制及其抑菌机理研究 

烯脂酰-ACP还原酶(FabI)是细菌脂肪酸合成途径中的限速酶,其催化脂肪酸合成步骤的最后一步,三氯生(triclosan,TCL)作为其抑制剂已广泛应用于生活中。本文针对三氯生类似物与烯脂酰-ACP还原酶(Fab I)的作用机制及其抑菌机理研究。首先运用分子对接、分子动力学模拟、DSSP以及结合自由能分解(MM-PS...
天津理工大学  硕士论文  2016年 下载次数(118)| 被引次数(0)

基于计算机模拟技术的药物先导化合物的快速发现与活性评价 

本文主要将先进的计算机辅助药物设计方法应用于药物先导化合物的快速发现,通过对计算方法和虚拟筛选策略的改进,提高了现有计算方法在特定药物靶点上的适用性,成功的发现了多个先导化合物,并进行了深入生物活性研究,有效的节省了药物研发时间,降低了筛选成本。分子对接是当前基于结构的药物设计中的关键技术。我们针对当前使用分子对接进行...
山东大学  博士论文  2017年 下载次数(1638)| 被引次数(8)

基质金属蛋白酶及其抑制剂的分子对接研究 

基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases, MMPs)是由细胞分泌的Zn2+依赖的金属内肽酶的总称,在其催化结构域中有一段十分保守的氨基酸序列HEXGHXXGXXH,其中的三个组氨酸被认为可与酶活性中心部位Zn2+结合形成配位键,对酶的催化活性起重要作用。MMPs不仅能...
吉林大学  硕士论文  2007年 下载次数(907)| 被引次数(14)

基于GABAAR结构模拟的苯基吡唑类杀虫剂抗性及鱼毒作用机制研究 

本论文综合采用同源模建、分子对接及分子动力学模拟等方法,研究了褐飞虱野生型及突变型(A2 S及RO Q)Rdl-GABA受体与氟虫腈之间的抗性关系,探索作用口袋关键残基突变引起抗性差异的作用机制;同时构建了斑马鱼GABAA受体的三维结构模型,探索了氟虫腈和丁烯氟虫腈的鱼毒作用机制。论文第一章,综述了苯基吡唑类杀虫剂的研...
华东理工大学  硕士论文  2015年 下载次数(39)| 被引次数()

抗阿尔茨海默病的hQC抑制剂作用机理及虚拟筛选研究 

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者的特征在于脑部内形成高分子量的淀粉样蛋白聚集体(amyloid-βprotein,Aβ),Aβ会干扰神经元功能并引起神经元细胞死亡。人类谷氨酰胺酰基环化酶(human glutaminyl cyclase,hQC)主要散布于大脑的海马及下丘脑位置,负责使多...
广东药科大学  硕士论文  2018年 下载次数(191)| 被引次数()

肝糖合成酶激酶3结构与功能的动力学研究及其抑制剂设计 

肝糖合成酶激酶3(Glycogen synthesis kinanse 3,GSK3)是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶,在哺乳动物体内存在两种高度同源的α和β亚型。其中GSK3β在肝糖合成,Wnt以及NF-κB等细胞转导途径中扮演着重要角色,通过磷酸化多种底物蛋白参与肝糖合成,蛋白的转录激活,细胞增殖、...
浙江大学  博士论文  2008年 下载次数(387)| 被引次数(4)

分子动力学模拟研究HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶对BI201335耐药性的机制 

丙型肝炎严重威胁着人类生命健康全世界约有1.7亿人感染HCV,迄今为止,仍未有预防HCV病毒感染的疫苗被研制出来目前的标准治疗方案为应用干扰素-利巴韦林,经治疗后只有大约一半的患者可以获得持续病毒应答(Sustainedvirological response, SVR)而HCV靶向药物可特异性抑制丙型肝炎复制,现已成...
天津大学  硕士论文  2014年 下载次数(77)| 被引次数(0)

基于细菌分裂蛋白FtsZ靶点的药物设计及生物活性研究 

本文首先应用分子动力学模拟及MM-PBSA方法分别研究了Sa Fts Z-GDP二元复合物和3MBA类衍生物存在时三元复合物体系的RMSD、RMSF、关键残基质心距、蛋白二级结构、活性口袋体积以及相对结合自由能随模拟时间的变化规律。其次运用Ligbuilder V2.0软件,设计出一系列靶向作用于Fts Z的化合物,之...
天津理工大学  硕士论文  2015年 下载次数(260)| 被引次数(2)

链黑菌素生物合成通路中关键酶StnA的结构与功能研究 

链黑菌素是一类具有氨基喹啉醌结构的抗生素,1959年从柔毛链霉菌Streptomyces CGMCC4.1223中分离得到。链黑菌素对于多种肿瘤都具有良好的抑制效果,同时它还有抗病毒、抗细菌和抗真菌的活性,但由于其具有毒性,无法在临床上广泛应用。链黑菌素特殊的性质和独特的化学结构,吸引了众多化学家、药学家、生物学家的广...
上海交通大学  博士论文  2017年 下载次数(34)| 被引次数()

基于分子模拟方法的激酶与其抑制剂的相互作用机理研究 

与人类重大疾病相关的药物靶标的发现及其药物的研发是靶向治疗研究中的重要环节。蛋白激酶在新药研发,尤其是抗肿瘤药物的研发中,是一类重要的靶点,因为它们在一些生理机制的调控中负担重要的角色,包括对细胞的增殖、分化和代谢过程的调控。通过专一的抑制剂阻止细胞的激活和增殖从而阻断信号通路,有益于治疗各种疾病,包括癌症。因此,以蛋...
兰州大学  博士论文  2012年 下载次数(1845)| 被引次数(4)

分子模拟方法优化脂质纳米给药系统结构与性能的研究 

纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carriers,NLC)是不同结构的固体脂质和液体脂质混合作为载体的新一代脂质纳米给药系统。NLC具有的特殊结构可以提高其载药能力和制剂的稳定性,能有效的控制药物的释放。NLC是结构复杂的多相体系,其配方组成以及制备工艺过程决定了NLC的微观结构...
天津大学  博士论文  2009年 下载次数(988)| 被引次数(8)

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